Essas descobertas farão de 2021 melhor do que 2020

O mais recente sobre as novidades que nos farão voltar ao normal.

Por Bill Gates| publicado em 22 de dezembro de 2020

Este foi um ano devastador. Mais de 1,6 milhão de pessoas morreram na pandemia COVID-19, com mais de 75 milhões de casos e dezenas de trilhões de dólares em prejuízos econômicos. Milhões de pessoas estão desempregadas e lutando para pagar suas contas, e mais de um bilhão de crianças estão perdendo um período crucial na escola. Nos Estados Unidos, este ano também presenciou os assassinatos horríveis de George Floyd e Breonna Taylor, incêndios florestais devastadores e uma eleição presidencial diferente de qualquer outra nos tempos modernos.

Mas há boas notícias chegando em 2021.

Passei a maior parte do meu tempo este ano trabalhando com colegas na fundação e em todo o mundo em maneiras de testar, tratar e prevenir COVID-19. Quando penso no ritmo dos avanços científicos em 2020, fico pasmo. Os humanos nunca fizeram mais progresso em qualquer doença em um ano do que o mundo fez no COVID-19 este ano. Em circunstâncias normais, a criação de uma vacina pode levar 10 anos. Desta vez, várias vacinas foram criadas em menos de um ano.

Infelizmente, ainda não estamos fora de perigo. Modelos de computador sugerem que a pandemia pode piorar ainda mais no próximo mês. Também precisamos aprender mais sobre uma nova variante do vírus que apareceu, que parece se espalhar mais rápido, mas não é mais mortal.

Ainda assim, existem duas razões principais para ter esperança. Uma é que as máscaras, o distanciamento social e outras intervenções podem retardar a propagação do vírus e salvar vidas enquanto as vacinas estão sendo distribuídas.

A outra razão para ter esperança é que, na primavera de 2021, as vacinas e os tratamentos sobre os quais você tem lido nos jornais começarão a atingir uma escala onde terão um impacto global. Embora ainda precise haver algumas restrições (em grandes reuniões públicas, por exemplo), o número de casos e mortes começará a cair muito – pelo menos em países ricos – e a vida estará muito mais perto do normal do que é agora.

Neste post, gostaria de compartilhar a situação das inovações do COVID-19 à medida que encerramos este ano e avançamos para o próximo. Vou começar pelas vacinas, já que estão muito nos noticiários e é a área que mais me perguntam.

Como funcionam as vacinas COVID-19

Você provavelmente sabe que duas vacinas – uma desenvolvida pela Moderna , a outra pela Pfizer e BioNTech – receberam aprovação de emergência nos Estados Unidos. A vacina Pfizer / BioNTech também foi aprovada no Reino Unido e em outros países. E várias outras empresas provavelmente anunciarão os resultados dos testes de eficácia clínica em breve.

O que você talvez não tenha lido é que o sucesso das duas primeiras vacinas também é um bom presságio para muitas das outras candidatas. Praticamente todas as vacinas atualmente em estudo de eficácia atacam a mesma parte do novo coronavírus que as duas primeiras. (É a proteína que surge do vírus, dando ao coronavírus sua forma de coroa, bem como seu nome.) Agora que os pesquisadores sabem que o ataque a essa proteína específica pode funcionar, eles têm motivos para estar otimistas sobre outras vacinas que fazem o mesmo coisa. 

Apesar dessa semelhança básica, as várias vacinas usam abordagens diferentes para atacar o vírus. Os desenvolvidos pela Moderna e Pfizer / BioNTech envolvem o que é chamado de tecnologia de mRNA – uma abordagem com a qual nossa fundação está intimamente familiarizada, porque temos financiado pesquisas sobre ela desde 2014 como uma forma de criar vacinas para malária e HIV. É ótimo que a tecnologia agora esteja permitindo um progresso sem precedentes no COVID-19.

Não é por acaso que as vacinas de mRNA foram as primeiras a sair do portão. Por design, esse tipo de vacina pode ser criado mais rapidamente do que as convencionais. Ele funciona usando o RNA mensageiro para fornecer instruções que indicam ao seu corpo a produção da proteína spike distinta. Em seguida, seu sistema imunológico entra em ação e ataca qualquer coisa com esse pico, incluindo o vírus COVID-19.

A fabricação de vacinas de mRNA é relativamente rápida porque é muito mais fácil produzir grandes quantidades de uma sequência de RNA que codifica para a proteína do pico do que crescer a própria proteína do pico. E há um benefício adicional: ao contrário da maioria das vacinas convencionais, as vacinas de mRNA não contêm nenhum vírus, o que significa que você não pode obter COVID-19 delas.

Infelizmente, ainda não existem muitas fábricas onde os produtos de mRNA possam ser feitos. Alguns também precisam ser armazenados em temperaturas tão baixas quanto –70 ° C, o que os torna particularmente difíceis de distribuir em países em desenvolvimento, embora isso seja mais um desafio de engenharia do que uma barreira científica.

Um exemplo de outro tipo de vacina é a da AstraZeneca . Em vez de usar mRNA, ele anexa a proteína spike a um vírus benigno que causa o resfriado comum em chimpanzés, mas é inofensivo para humanos. Então, seu sistema imunológico aprende a atacar esse pico e você está protegido contra COVID-19.

Em seus testes de eficácia clínica, a vacina AstraZeneca foi, em média, cerca de 70 por cento eficaz, contra 94 a 95 por cento para as vacinas Pfizer e Moderna. Mas 70 por cento ainda é alto o suficiente para ser eficaz na prevenção da doença. E é motivo para ter esperança em relação a outras vacinas que adotam uma abordagem semelhante, como a Johnson & Johnson.

Eu não culpo você se você tem dificuldade em manter o controle de todas as empresas que trabalham com vacinas. Mas é um bom problema de se ter! Com tantas empresas buscando abordagens diferentes, havia uma chance muito melhor de que algumas se provassem seguras e eficazes. Já existem dois e mais podem estar chegando.

É inédito ter tantas empresas trabalhando em vacinas para a mesma doença, porque fazer uma vacina é um trabalho inerentemente arriscado. Não só pode levar anos para colocar um produto no mercado, mas pode custar bilhões de dólares e envolver grandes desafios científicos – especialmente quando a doença é tão nova para nós quanto esta.

Por que tantas empresas estavam dispostas a correr o risco desta vez? A julgar pelas conversas que tive com seus principais cientistas e executivos, acho que um dos motivos é que eles viram uma chance de usar seus conhecimentos para ajudar a acabar com a pandemia. Também ajudou o fato de outras pessoas terem assumido parte do risco financeiro. Em alguns casos, foi um governo nacional, como os EUA ou a Alemanha. Em outros, foi o grupo denominado CEPI , Coalition for Epidemic Preparedness Innovation, que é financiado pela nossa fundação e por vários parceiros governamentais e filantrópicos .

É claro que desenvolver as próprias vacinas é apenas parte do desafio. E pode nem ser a parte mais difícil.

Como você faz de 5 a 10 bilhões de doses?

O mundo terá que fabricar cerca de 5 bilhões de doses se houver uma vacina que requeira apenas uma dose, ou 10 bilhões no cenário atual de vacinas de duas doses. (Isso pressupõe que 70% da população global deve ser coberta para interromper a transmissão da doença.)

5 a 10 bilhões de doses são muito? Bem, todas as empresas de vacinas do mundo normalmente produzem um total de menos de 6 bilhões de doses por ano. Isso inclui vacinas contra a gripe, imunizações infantis de rotina e assim por diante. Portanto, para produzir todas as vacinas COVID-19 necessárias sem reduzir nenhuma outra, a capacidade de fabricação precisará pelo menos quase dobrar e, mais provavelmente, quase triplicar.

Para ajudar a aliviar a carga de fabricação, nossa fundação ajudou a montar o que é chamado de “contratos de segunda fonte”. Combinamos empresas de vacinas em países ricos com contrapartes em países em desenvolvimento que se especializam na produção de doses seguras, de alta qualidade e acessíveis em um volume muito alto.

Um acordo de segunda fonte é projetado para aproveitar ao máximo os dois conjuntos de habilidades. Uma empresa que se destaca na produção concorda em fabricar produtos projetados por outra empresa com uma vacina candidata viável. Por exemplo, o maior fabricante de vacinas do mundo, o Serum Institute of India , está produzindo doses da vacina da AstraZeneca. Eles já começaram a produção, então haverá doses disponíveis para países de baixa e média renda se a vacina de AZ for aprovada para uso. E nossa fundação assumiu parte do risco financeiro, então, se ela não for aprovada, a Serum não terá que sofrer prejuízo total.

É difícil exagerar o quão incomuns são esses acordos de segunda fonte. Imagine a Ford oferecendo uma de suas fábricas para a Honda construir acordos. Mas, dada a escala do problema e a urgência de resolvê-lo, muitas empresas farmacêuticas estão vendo a vantagem de trabalhar juntas de novas maneiras como esta.

É semelhante a como, durante a Segunda Guerra Mundial, os Estados Unidos aumentaram sua capacidade de manufatura a um ritmo alucinante ao converter fábricas de automóveis em fábricas de tanques e caminhões – só que desta vez o governo não está envolvido. As empresas estão respondendo à crise eliminando os negócios normais.

E como você distribui de 5 a 10 bilhões de doses ao redor do mundo?

Além da fabricação, existe o desafio de garantir que as vacinas COVID-19 sejam distribuídas de forma equitativa. Isso é um obstáculo logístico e financeiro.

Dezesseis empresas farmacêuticas já se comprometeram com nossa fundação a garantir que vacinas e outras ferramentas que salvam vidas sejam disponibilizadas de maneira justa. Os maiores especialistas mundiais em remessa e entrega precisarão descobrir como transportar todas essas vacinas ao redor do planeta e, ao mesmo tempo, mantê-las na temperatura certa em todas as etapas. Os governos nacionais serão responsáveis ​​pela distribuição de vacinas no país em uma escala e nível de complexidade diferente de qualquer outra campanha de saúde pública.

E os países ricos precisarão aumentar o financiamento por meio de organizações como a GAVI , que tem um histórico fenomenal de ajudar a imunizar crianças em países pobres.

A questão da equidade é aquela em que Melinda e eu temos trabalhado, não apenas no que se refere às vacinas, mas também na forma como a recuperação deve abranger a todos, incluindo pessoas de cor nos Estados Unidos e pessoas em países pobres ao redor do mundo . Melinda irá cobrir isso em detalhes em nossa Carta Anual, que lançaremos no próximo mês.

Um outro desafio permanecerá quando as vacinas estiverem amplamente disponíveis: a porcentagem considerável de pessoas que hesitarão em tomá-las. Alguns já têm medo de vacinas. Outros podem temer que as vacinas COVID-19 tenham sido apressadas e possam ser menos seguras do que, digamos, a vacina contra a gripe que recebem todos os anos. E, em algumas comunidades, as pessoas têm uma desconfiança histórica compreensível quanto ao papel do governo nos estudos médicos.

Não ajuda que existam falsas teorias de conspiração sobre vacinas, incluindo algumas que envolvem Melinda e eu. De nossa parte, continuaremos falando sobre o único motivo pelo qual financiamos vacinas: porque somos apaixonados por salvar vidas e garantir que todas as crianças tenham a chance de crescer até a idade adulta. Sentimos a responsabilidade de devolver nossa riqueza à sociedade e acreditamos que nenhum meio para darmos retorna mais valor ao mundo do que ajudar a desenvolver e distribuir vacinas. Eles são um milagre médico que tornou possível cortar a taxa de mortalidade infantil pela metade nas últimas duas décadas.

Espero que líderes confiáveis ​​- políticos, líderes comunitários, cientistas e médicos de família em especial – ajudem a explicar as salvaguardas do sistema. O FDA é uma das agências reguladoras de medicamentos mais respeitadas do mundo por um motivo. Seu processo de aprovação é incomparável. Nenhuma etapa de segurança foi ignorada na aprovação das vacinas COVID-19. Se um número suficiente de pessoas estiver disposto a se juntar à primeira leva de destinatários, então, esperançosamente, outros verão os benefícios e o quererão também.

Na busca por tratamentos, o fracasso foi um sucesso

Como costumo dizer à equipe da fundação, não podemos ter medo de falhar – e quando falhamos, devemos fazer isso rapidamente e aprender com isso. Aqui está um exemplo de como falhamos rapidamente com os possíveis tratamentos COVID-19, mas da maneira mais produtiva possível.

Em março, nos juntamos à Mastercard e à Wellcome na criação do Therapeutics Accelerator . A ideia era usar robôs desenvolvidos pela indústria farmacêutica para examinar rapidamente milhares de compostos químicos existentes na esperança de que um deles pudesse levar a um tratamento para COVID-19. Queríamos saber: alguma empresa de biotecnologia ou farmacêutica já tem algo na prateleira que pode ser a solução para a pandemia?

Isso foi decepcionante, mas foi uma decepção útil. Isso poupou ao campo médico milhões de dólares e um ou dois anos de ir laboriosamente de uma empresa para outra, testando um composto após o outro. Nesse sentido, não foi um fracasso. Os cientistas sabiam em poucos meses onde ficavam os becos sem saída, então não perderam tempo indo até eles.

A resposta foi não.

Um dos tratamentos de sucesso sobre o qual você provavelmente já ouviu falar é um esteróide chamado dexametasona. A parte legal da história é a rapidez com que os cientistas foram capazes de descobrir que ele funciona para casos graves de COVID-19.

O teste de dexametasona foi feito por meio de uma rede chamada RECOVERY , que foi configurada com vários protocolos que permitiram realizar testes rápidos de medicamentos COVID-19. Demorou apenas quatro meses para RECOVERY demonstrar que a droga reduziu a mortalidade em 30 por cento em casos graves – e eles fizeram este estudo em meio a muita confusão e desinformação sobre outras terapias putativas que não funcionaram. A dexametasona se tornou um padrão de tratamento em casos graves, e a rapidez com que foi estudada e aprovada é um bom sinal para o futuro.

Outra abordagem de tratamento sobre a qual você deve ter lido é chamada de anticorpos monoclonais. Eles são criados tomando os anticorpos no sangue de sobreviventes de COVID-19 e fluindo-os através de uma proteína de pico para ver quais aderem mais. (Quanto mais aderentes eles são, melhor eles atacam o vírus.) Então você descobre a sequência do gene que faz aquele anticorpo, usa uma fábrica para fazer bilhões de cópias dele e dá-as aos pacientes.

Embora você possa não ter ouvido falar sobre tratamentos com anticorpos antes da pandemia, não há nada de novo sobre eles. Hoje, eles são usados ​​em alguns dos medicamentos mais populares do mundo, incluindo tratamentos para artrite.

A principal questão em torno dos anticorpos COVID-19 é se os fabricantes os fabricam em quantidade suficiente para que possam ser entregues em todo o mundo. Depende em parte do tamanho da dose necessária. Alguns tratamentos envolveram doses de até 8 gramas. Se algo substancialmente menor – como 0,5 grama – funcionar bem, será possível tratar muito mais pessoas. Os cientistas também precisam ver se é possível substituir a infusão IV atual por uma dose de duas doses.

Se os pesquisadores resolverem os desafios de dosagem e infusão, o principal fator limitante será a capacidade de fabricação. Para lidar com isso, nossa fundação assinou um contrato de segunda fonte no qual a Fujifilm Diosynth produzirá um anticorpo desenvolvido pela Eli Lilly . Essas doses serão destinadas a países de baixa e média renda e com preços adequados, de modo que milhões de doses acessíveis estarão disponíveis dentro de 90 dias da aprovação regulamentar.

Esse teste COVID-19 desconfortável está se tornando obsoleto

Há muita confusão sobre o teste do COVID-19, e é importante deixar claro o que está funcionando bem e o que não está.

Existem três instâncias diferentes que envolvem testes de vírus. Uma é se você for gravemente sintomático – doente o suficiente para ir a uma clínica ou hospital – e seu médico precisar saber como tratá-lo. No início, o sistema de saúde dos Estados Unidos teve problemas para obter testes suficientes para esses casos, mas esse problema foi amplamente resolvido.

A segunda instância é se você tiver apenas sintomas leves, ou nenhum, mas pode ter sido exposto ao vírus. Nesse caso, você precisa saber se está infectado para se isolar e proteger outras pessoas. Mesmo se você não tiver sintomas ou não os tiver desenvolvido ainda, você ainda pode espalhar o COVID-19, portanto, você precisa obter os resultados do teste imediatamente.

Infelizmente, os EUA estão muito atrasados ​​nessa área; os testes geralmente levam vários dias para entregar os resultados, tornando-os essencialmente inúteis. Precisamos investir em testes melhores e sistemas mais eficientes para processá-los, para que as pessoas possam agir rapidamente para proteger seus entes queridos e suas comunidades. Ainda na semana passada, houve boas notícias nesta frente, quando o FDA aprovou o primeiro diagnóstico que as pessoas podem usar em casa, sem enviar uma amostra para um laboratório. Funciona muito como um teste de gravidez caseiro.

Depois, há o terceiro uso para testes: vigilância de doenças. Apesar do que o nome parece implicar, isso não tem nada a ver com observar as pessoas. Em vez disso, é a vigilância de doenças que permite aos especialistas em saúde pública estimar o número de casos em um local e a taxa de ocorrência de novas infecções. Armados com essas informações, os líderes governamentais podem tomar decisões informadas sobre as melhores maneiras de impedir a propagação do vírus.

Se você tiver as duas primeiras instâncias de teste cobertas, deverá ter os dados de nível populacional de que precisa para fazer a vigilância de doenças. Mas – como estamos vendo nos Estados Unidos – se você não sabe quem pode estar infectado, você não pode fazer isso bem.

Temos financiado um esforço local em Seattle para preencher essa lacuna. Milhares de pessoas na área – algumas sintomáticas, outras não – preencheram uma breve pesquisa online, realizaram um autoteste esfregando a ponta do nariz e enviaram os resultados para processamento. Um esforço semelhante está em andamento na área de São Francisco .

Uma inovação interessante que está tornando esse trabalho possível é a capacidade de permitir que as pessoas coletem suas próprias amostras esfregando a ponta do nariz. (Um estudo que financiamos foi o primeiro a mostrar que isso é tão preciso quanto o swab nasofaríngeo padrão.) Se você já fez um dos testes de nasofaringe, sabe como eles são desconfortáveis ​​- e como podem fazer você tossir ou espirros, que são más notícias com um vírus respiratório como o COVID-19 porque aumenta os riscos para os profissionais de saúde. Com um pouco de sorte, os dias do teste COVID-19 de congestionamento no fundo da garganta logo acabarão.

O que é importante sobre os projetos de Seattle e San Francisco é que eles estão ajudando os pesquisadores a ver como o vírus se espalha. E, no futuro, o sistema de envio e processamento de kits de teste será útil para detectar outros novos patógenos que possam surgir.

O desafio do teste é especialmente agudo na África Subsaariana. Muitos países não podem pagar os testes mais precisos. E eles não têm a infraestrutura para conduzir estudos de vigilância, então os formuladores de políticas não estão trabalhando com as informações mais atualizadas.

Esse é o tipo de problema que a inovação se destaca na solução. Várias empresas estão trabalhando em testes rápidos que podem ser produzidos às dezenas de milhões. Uma é a empresa britânica LumiraDx , que criou um dispositivo quase do tamanho de um celular grosso, com um leitor de cartão em uma extremidade. Um profissional de saúde tira uma amostra de um paciente, a insere na máquina e obtém os resultados em 15 minutos. Após remover qualquer informação pessoal que possa identificar o paciente, o dispositivo carrega os resultados para um servidor central. Os analistas então usam os dados para acompanhar a doença em tempo real, fornecendo aos formuladores de políticas informações atualizadas sobre onde concentrar os esforços de prevenção e tratamento.

Nossa fundação é parte de um esforço para implantar um suprimento inicial de 5.000 leitores em 55 países em toda a África. Embora seja um número relativamente pequeno para uma área tão grande, é um bom começo. E os benefícios não podem se limitar ao COVID-19: no futuro, as mesmas máquinas poderão ser usadas para fazer o teste de HIV, tuberculose e outras doenças.

Ainda outras empresas estão trabalhando em maneiras de tornar os testes altamente sensíveis que estão em uso agora mais rápidos e baratos e para expandir a fabricação de testes menos sensíveis, mas mais baratos de dezenas de milhares por dia para muitos milhões por dia. O ritmo de inovação neste campo é realmente impressionante e vai beneficiar a todos.

Como estão os países em desenvolvimento?

Uma coisa sobre a qual estou feliz por estar errado – pelo menos, espero que esteja errado – é meu medo de que o COVID-19 se tornasse desenfreado em países de baixa renda.

Até agora, isso não tem sido verdade. Na maior parte da África Subsaariana, por exemplo, as taxas de casos e de mortalidade permanecem muito mais baixas do que nos EUA ou na Europa e no mesmo nível da Nova Zelândia, que tem recebido tanta atenção por seu manejo do vírus. O país mais atingido no continente é a África do Sul – mas, mesmo lá, a taxa de casos é 40% menor do que nos Estados Unidos e a taxa de mortalidade é quase 50% menor.

Ainda não temos dados suficientes para entender por que os números não são tão altos quanto pensei que seriam. Ajudou o fato de alguns países se fecharem mais cedo. Na África, outro motivo pode ser que a população é jovem em comparação com o resto do mundo, e os jovens são menos suscetíveis ao vírus. Outra razão pode ser que sua grande população rural passa muito tempo fora, onde é mais difícil espalhar o vírus. Também é possível – embora eu espere que não seja o caso – que os números verdadeiros sejam maiores do que parecem, porque as lacunas nos sistemas de saúde dos países pobres estão dificultando o monitoramento preciso da doença.

Um receio meu provou ser justificado: a COVID-19 está tendo um efeito cascata com outras doenças. No mês passado, fiquei surpreso ao saber que essa era apenas a ^31ª causa de morte mais comum na África. Em comparação, classificou-se em quarto lugar em todo o mundo e em número um na América.

Por que sua classificação é tão baixa na África? Não é apenas a incidência relativamente baixa de COVID-19 lá. Também é porque a mudança dos profissionais de saúde para se concentrar no coronavírus interrompeu os esforços para detectar e tratar o HIV / AIDS, a malária, a tuberculose e outras doenças. Como resultado, o COVID-19 ficou em posição inferior na lista de ameaças à saúde, mas outros problemas voltaram com força total.

Outra razão é que os pacientes estão mais relutantes em ir às clínicas por medo de serem infectados – e isso significa que as condições mais graves não são diagnosticadas. Na Índia, por exemplo, a taxa de diagnóstico de tuberculose caiu cerca de um terço. Com mais casos não detectados, provavelmente mais pessoas morrerão da doença.

Este é outro motivo pelo qual a meta do mundo deve ser garantir que as ferramentas que salvam vidas alcancem – e sejam práticas para – todos os países, não apenas os ricos.

COVID, clima e o próximo ano

Na primavera passada, quando a extensão da pandemia COVID-19 estava se tornando clara, eu escrevi  que “isso é como uma guerra mundial, exceto que, neste caso, estamos todos do mesmo lado”.

Fico feliz em informar que a visão otimista de que o mundo se uniria para lutar contra o COVID-19 acabou se revelando certa (com algumas exceções notáveis). Não estaríamos tão longe quanto estamos se governos, empresas e cientistas de todo o mundo não estivessem, na maioria das vezes, trabalhando juntos.

Essa cooperação global é um dos motivos pelos quais vejo a promessa no ano que vem – e não apenas a promessa de manter a pandemia sob controle. Acredito que o mundo também tem a chance de dar passos concretos em um dos outros grandes desafios de nosso tempo: as mudanças climáticas.

No próximo ano, líderes de todo o mundo se reunirão em Glasgow, Escócia, para a primeira grande cúpula das Nações Unidas sobre mudança climática desde as reuniões de Paris em 2015. Os EUA estão prontos para retomar um papel de liderança no desenvolvimento e implantação das inovações de energia limpa necessárias para eliminar os gases de efeito estufa.

Espero gastar muito do meu tempo em 2021 conversando com líderes de todo o mundo sobre as mudanças climáticas e o COVID-19. Na Carta Anual de Melinda e na minha Carta Anual no próximo mês, escreverei sobre o que a experiência mundial com COVID-19 significa para a preparação para a próxima pandemia. E em fevereiro lançarei meu novo livro, How to Avoid a Climate Disaster , no qual compartilho o que aprendi em 15 anos estudando o problema e investindo em soluções para ele. Espero que o livro ajude a conduzir a conversa em uma direção produtiva.

Daqui a um ano, acho que seremos capazes de olhar para trás e dizer que 2021 foi uma melhoria em relação a 2020. A melhoria pode não ser enorme, mas será um avanço perceptível e mensurável para as pessoas em todo o mundo.

Espero que você tenha um 2021 seguro e saudável.

Fonte e texto original em inglês: https://www.gatesnotes.com/About-Bill-Gates/Year-in-Review-2020 – Obs. este texto foi traduzir automaticamente.

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